2019年1月7日，三名患者在吸食（即鼻腔吹入）他们认为是可卡因的白色粉末后，来到加利福尼亚州弗雷斯诺的社区医疗中心急诊室。一名（患者A）心脏骤停，两名（患者B和C）患有阿片类药物毒性（瞳孔缩小，呼吸抑制和精神状态低下）。在患者A中重新建立自发循环后，他被送入重症监护室，3天后他被宣布脑死亡。患者B和C对纳洛酮有反应，但需要反复给药以维持呼吸状态。常规尿液药物筛查，不包括对合成阿片类药物如芬太尼的检测，对所有三名患者的阿片类药物均为阴性。这一发现与需要反复服用纳洛酮的阿片类药物联合使用，导致医学毒理学团队对无意的合成阿片类药物暴露表示怀疑，并通知了弗雷斯诺县公共卫生部（FCDPH）。在第二天与执法部门讨论后，在邻近的马德拉县确定了第四名患者（患者D）。当紧急医疗服务到达时，患者D处于心脏骤停状态，并且她在现场被宣布死亡。对于13种芬太尼类似物和代谢物，使用液相色谱四极杆飞行时间质谱分析患者A，B和C的血液和尿液样本，一种新型合成阿片类药物（U-47700），以及157种其他药物和代谢物。结果证实是芬太尼，没有发现芬太尼类似物或其他新型合成阿片类药物。
在通知最初的三起案件后，FCDPH实施了多机构响应，最初的行动包括：1）传播针对媒体和其他急诊部门的新闻稿; 2）举行多机构新闻发布会; 3）进行媒体采访; 4）告知执法部门，院前提供者和公众关于纳洛酮分布和使用的信息; 5）教育通过行为健康/加州卫生合作的弗雷斯诺县署落客的容器妥善处置旧的或新的但未被使用的药物的人；6）公布加州中央谷阿片安全联盟的网页，它提供了有关纳洛酮和物质使用障碍的信息。
在2019年1月12日，加利福尼亚州奇科报道了一起类似的药物过量事件，其中一人的尸检毒理学测试证实了芬太尼。在同一事件中，另外14人因阿片类药物中毒住院，后来被释放。他们报告认为他们正在吸食可卡因，弗雷斯诺，马德拉和奇科位于同一条州道（CA-99）走廊。
2016 - 2017年期间，涉及可卡因的死亡率增加了约三分之一。2017年，近四分之三的可卡因死亡也涉及阿片类药物，合成阿片类药物的到来推动了这一增长的大部分。药物混合是一种在国家层面被发现的现象，各地区之间存在一些差异。在康涅狄格州纽黑文和宾夕法尼亚州费城，阿片类药物未经治疗的人群中芬太尼伪装成可卡因引起了其他报道。这些报告指示类似暴露于低血清芬太尼的浓度，并且还描述了需要多次纳洛酮剂量才能有效逆转。在加拿大不列颠哥伦比亚省，呋喃基芬太尼引起了一场患者的爆发，他们认为他们正在吸食可卡因。芬太尼可能未被发现，因为它不是常规包含在医院尿液免疫测定中，因此了解机构筛查技术的局限性是有用的。有针对性和非靶向分析是检测芬太尼、芬太尼类似物和其他新型合成阿片类药物所必需的。传统的毒理学测试针对特定的已知药物，而液相色谱四极杆飞行时间质谱分析可以检测来自患者或药物产品样本的意外药物，或者使用特定化学公式匹配未知分子量的光谱以识别一种新药。
在多机构新闻发布会之后的几天内，FCDPH向大约700家弗雷斯诺县提供者发布加州健康警报网络消息，内容涉及免费在线药物辅助治疗豁免培训，并鼓励使用受控物质利用审查和评估系统处方药监测计划。阿片类药物使用者。当地急诊部门继续把重点放在将阿片类药物以外的药物（如可卡因）转诊给物质使用障碍治疗的人员。FCDPH继续监测潜在的芬太尼过量病例，并与弗雷斯诺县行为健康部，医疗服务提供者和弗雷斯诺县警长 - 死因办公室合作，教育和警告公众街头毒品的风险。1月24日，一名嫌疑人被控两项分发芬太尼导致死亡的罪名，与本报告所述弗雷斯诺和马德拉县的过量用药有关。这种多机构响应是向公众和其他医疗服务提供者传播有关疫情和纳洛酮分布和使用的信息的关键。需要努力更好地了解物质使用的性质和不同药物类别的共同参与，以制定有针对性的预防和应对战略。
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