氯胺酮对抑郁症的治疗作用被视为整个精神疾病领域近半个世纪最重要的发现。一方面，它是一种精神成瘾药物，是K粉这一毒品的主要成分；另一方面，科学家们发现在低浓度时它又具有快速高效的抗抑郁效果。传统的抗抑郁药物常需要数周到数月才能开始改善情绪，并只对近三成的患者起作用。而氯胺酮可以神奇地在几个小时内就起效，并且可以在更多难治型抑郁症患者中发挥作用，在精神类疾病中少见地实现了“药到病除”。
多年来，科学家对氯胺酮的惊人表现“知其然而不知其所以然”，直到浙江大学胡海岚团队发现氯胺酮与大脑中簇状放电活动的联系。这一最新研究表明，名为外侧缰核的脑区的簇状放电活动，抑制了其下游那些与奖赏相关的脑区，从而引发抑郁。氯胺酮能阻断外侧缰核的簇状放电，最终产生快速抗抑郁的疗效。
有关簇状放电的发现揭示了信息传递的频率的重要性。“外侧缰核始终在向下游发射抑制信息。对普通人来说，是像霰弹枪那样一次一发，不会有显着作用。”胡海岚说，“而对于抑郁症患者来说，簇状放电活动使外侧缰核像一把机关枪那样密集高效地射出子弹，下游的奖赏脑区就被强烈地抑制住了。”
外侧缰核被称为大脑的负面情绪中枢。它位于海马体下方，体积很小。外侧缰核的下游脑区是中脑单胺核团，负责制造多巴胺等奖赏物质，我们吃到美食时的满足感，在生活中感受爱意、收获成功时的幸福感，都来自这些奖赏物质。显然，一旦奖赏脑区不能正常运转，我们的世界就将一片灰暗。
外侧缰核的簇状放电依赖于大脑中最主要的兴奋性递质谷氨酸受体，而氯胺酮正是这种受体的阻断剂。在氯胺酮作用下，机关枪迅速哑火，回到了霰弹枪那种不紧不慢的频率，抑郁症患者得以快速治愈。
团队利用脑片电生理和数学建模的方法证明，外侧缰核的簇状放电除了依赖谷氨酸受体，还需要T型钙通道协同发挥作用。在外侧缰核内局部阻断该通道同样产生了快速的抗抑郁效果。这进一步证明机关枪般的簇状放电是诱发抑郁的一种关键机制。 |
